大多数声称可以治疗或预防肾结石的膳食补充剂含有相互矛盾的成分或没有科学证据来支持他们的说法。
补充和替代医学 (CAM) 通常用于肾结石患者。它由含有不同成分的制剂组成，例如草药、益生菌和维生素，通常还含有碱，属于膳食补充剂类别。大多数声称可以治疗或预防肾结石的膳食补充剂含有相互矛盾的成分或没有科学证据来支持他们的说法。临床医生应告知结石形成者，大多数补充剂对人类的影响是未知的或未经研究的，没有证据并不代表没有潜在危害。不幸的是，CAM 制剂由不同分子的混合物组成，通常包括碱，具有不一样的潜在作用机制，即使报告了有利的结果，无法评估单个分子的作用。尽管存在所有这些顾虑，CAM 产品在肾结石患者中仍然很受欢迎。这一领域的知识匮乏阻碍了人们在日常临床实践中推荐 CAM 产品；在肾结石患者中使用它们可能仅仅是一个微弱的建议是合理的。
肾结石病在高收入国家多发，在美国和欧洲，患病率高达10%。此外，它显示出高复发率。因此，肾结石疾病的一级和二级预防是一项相关任务。治疗肾结石疾病的医学方法主要是针对降低结石复发的风险 [1]。它包括药物和饮食干预，但也经常实施补充和替代医学 (CAM)。
众所周知，肥胖和代谢综合征与尿路结石形成有关，但没有关于总能量摄入和肾结石风险的类似证据。因此，肾结石形成者必须调节能量摄入以预防或纠正超重或肥胖，但饮食的成分能调节结石形成的风险。也就是说，富含水果和蔬菜的饮食与新结石形成的风险呈负相关，因为它们提供的碱负荷可以抵消净酸的产生 [2]. 与西方饮食相比，富含植物性食物但不含盐的健康饮食模式，例如抗高血压饮食法 (DASH) 或地中海饮食，与较低的肾结石形成率相关。事实上，钠摄入量的减少有助于降低肾结石形成的风险，这还在于尿钙降低作用。大量摄入动物蛋白会增加患肾结石的风险，因为相关的尿钙增加和尿柠檬酸盐减少。关于肉类蛋白质，乳蛋白与较高的钙排泄有关，但也与柠檬酸盐排泄增加有关，并且与草酸盐和尿酸的尿液排泄较低有关。大量摄入简单碳水化合物会增加尿钙，而脂质膳食含量的变化不会导致尿液成分发生已证实的变化。然而，使用 DHA 和 EPA 脂质似乎会促进高钙尿症和高草酸尿症 [3]。无论成分如何，最常见的非药物预防任何类型肾结石的方法仍然是液体疗法 [4]。发现液体摄入量与肾结石的风险呈负相关，男性的相对风险为 0.71，女性为 0.61–0.68 [ 5、6 ]。大量饮水可大大降低结石复发的风险，前提是每天的尿量大于 2 升。通常，流体处方包括 30 mL/Kg/d。钙含量不太低（即 40-60 毫克/升）的品牌水是更可取的解决方案。大量饮用含糖苏打水，尤其是含有果糖的苏打水，与肾结石形成的患病率更高有关 [ 7].
因此，饮食和生活方式的改变是预防肾结石复发和心血管损伤的重要策略 [7]。DAlessandro 等人报告了一项总结肾结石患者一般健康咨询的十诫。如下：保持尿量超过 2 升/天；将盐摄入量限制在 6 克/天；限制动物蛋白的摄入量；更喜欢植物来源的蛋白质；不要避免牛奶、酸奶和新鲜奶酪；食用植物性食物，避免食用草酸盐含量高的食物；减少/不增加脂肪体重；限制单糖、胆固醇和饱和脂肪的摄入；更喜欢复合碳水化合物和橄榄油；提倡规律的身体活动 [7]。
虽然饮食改变的功效可大大降低结石风险，并且已通过流行病学和生理病理学研究得到证实，但人们对 CAM 市售产品的功效和成分知之甚少。
当一种非主流做法与传统医学一起使用时，它被认为是“补充”，当它代替传统医学使用时，它被认为是“替代”。
一些肾结石患者试图通过 CAM 治疗他们的症状或降低复发风险。在肾结石人群中使用 CAM 的原因之一是难以维持饮食变化、药物的副作用、低成本以及对 CAM 制剂安全性的信任 [4 ]。古等人。据报道，大约三分之二用来医治或预防肾结石的膳食补充剂的科学证据相互矛盾或不足，无法支持他们的说法 [8]。换句话说，对于大多数成分，只有少数或缺乏数据来制定任何基于证据的建议（图1). 此外，如果有的话，大多数研究不是针对人类的，而是针对动物和体外研究的。
在一项前瞻性研究中，Joshi 等人。利用结构化访谈，调查了 103 名肾结石患者对 CAM 的了解和使用情况，这些患者大多患有复发性疾病。结果显示，62% 的复发性肾结石形成者过去曾服用膳食补充剂来治疗肾结石以外的疾病，例如复合维生素产品 (23%) 和维生素 D 剂 (20%)，并且在 38% 的病例中，碱化剂是包括 [4]。
格林等。评估了不同城市人群对 CAM 治疗肾结石的知识、使用和看法。这项横断面研究涉及 113 名在纽约布朗克斯接受肾结石治疗的患者。CAM 治疗肾结石的知识和使用在整个队列中非常普遍，44% 的受试者尝试过 CAM 治疗肾结石。复发性结石形成者更有可能使用 CAM（首次 30% 对比复发 56%，p= 0.01）。此外，报告的 CAM 产品中有 56% 的原料来自杂货店：6% 是果汁，28% 是茶，18% 是松散的草药，14% 是药丸，4% 是粉末。此外，44% 使用过 CAM 的受试者报告症状有所改善，22% 提到 CAM 导致肾结石减少，34% 认为 CAM 对肾结石“非常有帮助”。然而，在尝试使用 CAM 治疗肾结石的患者中，有 8% 报告了不良副作用 [9]。
CAM 配方包括药丸、粉末、饮料或果汁。患者还使用维生素、药丸和基于片剂的补充剂，其中一些含有与标准药物碱剂量相当的碱。除了碱，CAM 制剂还包括维生素和矿物质（维生素 D、维生素 B6、维生素 C、钙）、草药产品或益生菌。
phillantus niruri是最常见的成分，其次是熊果和蔓越莓，所占比例较小。图1显示其他草药产品的存在，但它们的使用更为零星。
至于碱化剂，正如预期的那样，柠檬酸钾和柠檬酸镁是最常用的，而多酚仅存在于分析的两种产品中。
此外，33% 的分析产品与碱化剂（主要是柠檬酸钾、柠檬酸镁）有关。所分析的三种补充剂含有益生菌：一种产品含有干酪乳杆菌、植物乳杆菌和短双歧杆菌，与碱化剂有关，而第二种含有粪肠球菌，与低聚果糖（作为益生元）和多酚有关，以及一种第三个产品一般表示存在五种益生菌菌株，但没有定义物种和属。多酚含量较低；最常见的是儿茶素和表没食子儿茶素-3-没食子酸酯。
柑橘汁，尤其是柠檬汁，有时被推荐用于柠檬酸尿症患者，尽管补充柑橘汁的功效可能会因其含糖量而降低[10、11]。
柑橘类水果可能是柠檬酸盐的来源，对预防钙结石发挥有利作用，但它也含有抗坏血酸，相反，可能会引起草酸盐生成和尿液排泄增加。在相同的柠檬酸盐水平下，橙汁所含的抗坏血酸比柠檬汁多得多。
苹果醋和其他果醋，如石榴醋和刺梨醋，也富含多酚，具有较高的抗氧化和抗炎作用 [15]。
甘地等。评估了椰子水在实验诱导的肾结石大鼠模型中的保护/预防作用的假设。他们观察到用椰子水治疗可抑制肾组织中的晶体沉积并减少尿液中的晶体数量。此外，椰子水还显示出降低肾脏氧化应激发展的风险，从而对肾功能发挥保护作用。结果显示椰子水在预防和治疗尿石症方面具有潜在作用 [17]。
关于维生素对肾结石形成的可能作用的研究大多分布在在维生素 D 上。Bargagli 等人最近对这个主题进行了综述。[18] 来自肾结石一级预防研究的数据表明，避免摄入低钙饮食可以预防钙肾结石的风险，因为摄入足够的钙会减少草酸盐在肠道的吸收及其在尿液中的浓度。然而，假设在两餐之间补钙会增加尿钙的排泄，而对尿草酸盐的影响可忽略不计，最终会增加肾结石的风险。关于维生素 D 分子，肾结石患者的活性维生素 D 高于无肾结石病史的患者，并且 25-羟基胆钙化醇血清水平在伴有高尿钙症的肾结石形成者中普遍较高。营养性维生素 D 补充剂与结石形成风险之间的关系目前尚不完全清楚。18]。因此，建议在补充或不补充钙的情况下，在补充维生素 D 之前和之后测量尿钙排泄，以控制钙肾结石形成的风险 [18]。
肾结石疾病领域中其他令人感兴趣的维生素是维生素 C 和 B6，因为两者都与草酸盐代谢有关 [2]。
总体根据结果得出，维生素 C 的高摄入量可能是男性肾结石的危险因素，而饮食中维生素 B6 的高摄入量似乎具有保护作用，但仅限于女性 [19]。
许多研究之后发现，抗坏血酸会增加草酸钙结石的风险，因为它会直接代谢成草酸盐并最终从尿液中排出 [20]。事实上，补充维生素 C 会导致尿液草酸盐水平升高，因此抗坏血酸是易患肾结石的个体的危险因素。来自护士健康研究 I 和 II 以及卫生专业技术人员随访研究的数据表明，总维生素 C 摄入量大于 1000 mg/d 与 41% (95% CI, 11–80%) 增加相关对其他风险因素进行多变量调整后，发生首次肾结石的风险[5、21、22]。
提出了剂量反应关系，每天摄入少于 7 粒维生素 C 胶囊的 HR 为 1.66，每天摄入 7 粒或更多维生素 C 胶囊的 HR 为 2.23 [23]。
此外，每日剂量为 250-499 毫克和 1000-1499 毫克的维生素 C 补充剂与肾结石风险增加 11-14% 相关。有必要注意一下的是，它发生在男性而不是女性[ 20、23 ]。维生素 B6 摄入量也存在性别差异。
维生素 B6 是草酸盐代谢的辅助因子，这就是它用来医治原发性高草酸尿症 1 型的原因 [19]。一项人口研究表明，通过饮食摄入维生素 B6 与男性肾结石形成风险增加无关 [21]。相反，发现大量摄入维生素 B6 是女性的保护因素，因为它与肾结石形成风险降低有关 [21 ]]. 这些结论是根据 85,557 名没有肾结石病史的女性队列的数据得出的，在 14 年的随访观察期内记录了 1078 例肾结石事件；对于维生素 B6 摄入量最低四分位数的受试者，最高四分位数的受试者发生肾结石的风险降低了 34% [21]。
几种膳食植物产品用于预防和治疗肾结石疾病，但仍缺乏关于其功效的证据 [24]。
Phyllanthus niruri主要具有溶石作用，但它也具有解痉、减充血、抗菌和利尿作用。此外，由于糖胺聚糖的大量释放会在其周围形成一层蛋白质膜，因此它可以有效的预防晶体在表面连续沉积而导致的结石增大 [25 ]。研究之后发现珍珠草可降低高草酸尿症和高尿酸尿症患者的尿液草酸盐和尿酸，同时增加镁和钾的尿液排泄 [26]。
Chrysanthellum americanum是另一种草药产品，通常因其对微循环的有益作用而被普遍的使用。Chrysantellum 提取物有助于增加毛细血管通透性，诱导轻度降压活动，并以与维生素 P 相同的方式对血管壁产生有利作用。此外，最近的一些实验证据说明Chrysanthellum americanum在减轻大鼠氧化应激状态方面的作用肠易激综合征模型 [27]。
这些作用由菊花中富含的类黄酮和皂甙发挥作用。该植物含有 maritimeine、mareine 和 chrysantellines A 和 B，这是最活跃的分子，主要负责观察到的对微循环的影响，尽管它们都同时起作用。事实上，皂甙（表面活性剂）发挥着特殊的作用，促进类黄酮通过细胞膜 [28,29,30]。
菊花被发现也能有实际效果的减少结石形成，这要归功于 chrysantellin，它通过上述机制抑制晶体聚集过程 [31]。
一项前瞻性非对照研究调查了含有珍珠草和美洲菊以及柠檬酸钾和柠檬酸镁的补充剂对 82 名肾结石患者 6 个月的影响。该配方包括柠檬酸钾、柠檬酸镁、叶下珠 (Phyllantus niruri) 和菊 (Chrysanthellum americanum) 植物。还通过基线 个月时的计算机断层扫描对每位患者进行了评估。因此，60.9% 的结石尺寸比基线 mm。在随访期结束时，82 名患者中有 27 名患者无结石 (32.9%)。此外，59.7% 没有表现出任何症状发作，导致 QoL 显着改善 [32]. 除了这些有利的结果外，该研究还证明了制剂的功效，而不是单个分子的功效。
熊果属于杜鹃花科。它用于肾结石的 CAM 制剂可能是由于类黄酮的存在，主要是由于其防腐活性。后者取决于熊果苷和甲基熊果苷的存在，这些成分通过酶促水解被熊果苷酶催化转化为对苯二酚和甲基氢醌，对病原体具有杀菌和抗粘附作用的物质 [33 ]。
一枝黄花 (Solidago virgaureaL.) 提取物因其广泛而复杂的作用谱而被使用了几个世纪。事实上，它具有抗炎、抗菌、利尿、解痉和镇痛作用，特别推荐用来医治感染和炎症，还用于预防肾结石形成和帮助去除尿砾石. 这种疗法被认为是安全的，并且没有显示出与药物相关的副作用 [34]。
俗名“碎石”通常是指属于铁铁菊属的植物（学名Ceterach officinarumWilld. 或Asplenium ceterachL.）。碎石剂也被称为雪松草或赤褐色草，在流行医学中一直被认为是治疗小肾结石和泌尿道炎症性疾病的很有用的药物。
如上所述，还有另一种称为“碎石机”的植物Phyllanthus niruri 。cedracca 是一种原产于欧亚大陆的小型蕨类植物，生长在气候温和的地区，但在意大利也很普遍；它生长在石头和砖墙上以及岩石之间。这种植物含有多酚来源的植物化学物质，例如黄酮醇金丝桃苷和酚酸绿原酸 [35]。后者似乎与 Ceterach 的溶石作用有关。
芹菜籽水提取物和芹菜籽油提取物已在大鼠模型中显示出抗炎和抗氧化作用。这些特性取决于各种类黄酮的含量，例如槲皮素和紫杉叶素。存在高尿酸血症小鼠血清尿酸水平降低和痛风性关节炎大鼠踝关节肿胀率降低的证据，这可能与黄嘌呤氧化酶活性的调节和氧化应激调节引起的较低炎症反应有关 [36 ]]. 没有证据说明芹菜籽提取物对肾结石产生有直接影响；因此，这种化合物在 CAM 制剂中的存在可能是为了治疗由于泌尿道中存在结石而引起的炎症和疼痛。
蔓越莓是膳食补充剂中的一种流行成分，常用于预防尿路感染。人体临床研究报告了关于补充蔓越莓及其在肾结石形成中的作用的矛盾结果 [37]。
一些研究表明，食用蔓越莓产品会导致尿酸或草酸钙结石形成的风险 [38]，而其他研究报告称，大量食用蔓越莓可能会减少肾结石的形成 [39、40]。表明肾结石形成与蔓越莓摄入量相关的数据并不充分。需要更加多的研究来更好地阐明蔓越莓和肾结石形成之间的关联，并明确鉴定蔓越莓制剂中存在的生物活性成分 [ 41 ]。
Fumaria officinalis-fumitory或土烟是许多国家用于经验医学的药用植物 [42]。没有安慰剂对照研究，但已经发表了一些关于其解痉和利尿作用的经验报告、临床病例报告和动物实验研究，因为它含有原肽和类黄酮，如芦丁和槲皮素。因此，在德国，Fumaria officinalis被批准用于“影响胆囊和胆道系统和胃肠道的绞痛”[43]。
Piscidia (Piscidia erythrina) 是 CAM 补充剂中发现的另一种成分，用来医治肾结石。没有研究解释这种草药直接参与肾结石形成/预防。Piscidia 以其解痉和镇痛作用而闻名，这取决于鱼藤酮的存在，鱼藤酮发挥罂粟碱样作用 [44]。
这种作用可以证明其在肾结石治疗中的应用是合理的，即使应该实施研究以更好地阐明 Piscidia 在肾结石形成/预防中的作用及其可能的用途。
不幸的是，大多数 CAM 制剂由不同分子的混合物组成（图 2)，包括碱金属，具有不一样的潜在作用机制，因此单一成分的作用仍然不确定。
越来越多的证据说明肠道菌群在肾结石形成的发病机制中具有潜在作用[45、46、47]。肠道微生物群似乎会影响尿液成分，从而增加肾结石发病的风险 [ 48 ]。
与非结石形成者相比，复发性钙结石患者的粪便微生物多样性较低。前者草酸盐降解细菌的流行率低于后者 [ 45、46 ]。拟杆菌在肾结石形成者中更为普遍，而普氏菌较少见。Oxalobacter formigenes是尿石症患者中研究最多的肠道细菌[ 49、50、51 ]。
Oxalobacter formigenes的肠道定植被证实在肾结石形成者中低于对照组，尤其是在复发性结石形成者中 [2,51]。
这种情况有几率发生在长期抗生素治疗后 [2]。为证实这一点，有证据说明经常接受抗生素治疗的人患肾结石的风险会增加 [45,52]。
Oxalobacter formigenes依赖于草酸盐作为独特的能量底物。因此，它利用肠道环境中存在的草酸盐，减少草酸盐肠道吸收和草酸盐尿液排泄，以及草酸钙尿液过饱和度 [45,52,53]。
Troxel 等人在一项前瞻性对照研究中发现，草酸钙结石形成者的Oxalobacter formigenes定植率较低。在结石形成者中，肠道草酸杆菌的缺乏与较高的尿草酸盐浓度和高草酸尿症的风险增加相关 [54]。
不幸的是，两项使用Oxalobacter formigenes制剂的试验并未证实其具有减少草酸尿的能力 [45]。
尽管如此，Tavasoli 等人在一项随机、安慰剂对照、双盲和体外试验中表明，摄入含有嗜酸乳杆菌和乳双歧杆菌的益生菌补充剂不可能影响尿液草酸盐[57]。
值得注意的是，乳酸杆菌属。和双歧杆菌属。FDA 通常认为制剂是安全的，而草杆菌制剂则不是。这原因是双歧杆菌和乳杆菌补充剂的作用已在体外和体内得到普遍研究，并获得了有趣的结果，因为它们具有潜在的积极免疫调节作用 [58、59]。
因此，益生菌的使用可能对治疗肾结石病以及其他疾病拥有非常良好的效果 [60]。包括草酸盐降解细菌在内的益生菌制剂可用于减少尿液中草酸盐的排泄和预防草酸钙结石。无论如何，都需要对不同患者群体进行长期研究 [61]。
不幸的是，它不容易包含在商业制剂中 [45]。制造含产甲酸草杆菌的益生菌的困难可能是由于其对氧气和低 pH 值的敏感性、生长对草酸盐的严格需求和对益生菌产品制造、储存和分销中通常涉及的过程的不耐受。
使用含有乳杆菌或双歧杆菌以及具有不一样草酸盐代谢能力的细菌的混合物，可能有助于草酸盐的降解并减少其在尿液中的排泄[45、47、62、63]。
大多数声称可以治疗或预防肾结石的膳食补充剂含有相互矛盾的成分或没有科学证据来支持他们的说法。临床医生应告知结石形成者，大多数补充剂对人类的影响是未知的或未经研究的，没有证据并不代表没有潜在危害。
不幸的是，CAM 制剂由不同分子的混合物组成，通常包括碱，具有不一样的潜在作用机制，即使报告了有利的结果，也无法评估单个分子的作用。尽管存在所有这些担忧，CAM 制剂产品在肾结石患者人群中仍然非常受欢迎（图1).
总体而言，该领域的知识匮乏阻碍了人们在日常临床实践中推荐 CAM 制剂产品；对它们的使用只有一个微弱的建议是合理的。
